Въздействието на наследствените заболявания на ретината в Република Ирландия (ROI) и Обединеното кралство (UK) от гледна точка на разходите за болестта

Въздействието на наследствените заболявания на ретината в Република Ирландия (ROI) и Обединеното кралство (UK) от гледна точка на разходите за болестта

Резюме:

Към днешна дата има глобална липса на данни относно разпространението на състояния, попадащи в класификацията на наследствените заболявания на ретината (IRD), въздействието върху засегнатите индивиди и семейства и тежестта на разходите за икономиките. Липсата на международен регистър на пациентите и равнопоставеният достъп до генетични тестове усложняват този въпрос. В резултат на това непълните знания за въздействието на IRD пречат на разработването и въвеждането в експлоатация на клинични услуги, осигуряване на лечение и планиране и изпълнение на клинични изпитвания. Поради тези причини има нужда от по-сериозни доказателства, които да подкрепят съотношението цена-качество на регулаторните органи за одобрени лечения и напредък чрез клинични изпитвания. За да се осигури стратегически подход към бъдещи изследвания и предоставяне на услуги, е необходимо да се научи повече за пейзажа на IRD. Този преглед подчертава два скорошни доклада за разходите за заболяването и социално-икономическото въздействие на 10 IRD в Република Ирландия (ROI) и Обединеното кралство (UK), които демонстрират цялостното въздействие на IRD върху засегнатите лица, техните семейства, приятели и общество. Общите разходи, свързани с IRD в ROI, се изчисляват на 42,6 милиона британски лири през 2019 г., включващи икономически (28,8 милиона британски лири) и разходи за благосъстояние (13,8 милиона британски лири). Разходите за благосъстояние са изчислени с помощта на методологията на Световната здравна организация (СЗО) за натоварване на болестите, нефинансов подход, при който болката, страданието и преждевременната смъртност се измерват по отношение на годините на живот, коригирани с увреждания (DALY). В Обединеното кралство разходите за благосъстояние, свързани с IRD, възлизат на 196,1 милиона британски лири, а икономическите разходи са 327,2 милиона британски лири, което възлиза на 523,3 милиона британски лири през 2019 г. Отчитайки над една трета от общите разходи, тежестта на благосъстоянието на хората, засегнати от IRD, трябва да бъдат подчертани и взети предвид в процесите на възстановяване на разходите за терапии и пътеки за грижи. Този целенасочен преглед представя най-актуалните и релевантни данни за разпространението на IRD в ROI и Обединеното кралство, както и въздействието (финансово и нефинансово) на IRD по отношение на диагностиката, благосъстоянието, заетостта, официалните и неформалните грижи, разходите за здравната система и проблеми, свързани с платци и възстановяване на суми. Този преглед показва, че пациентите с ИРБ и техните семейства имат общи проблеми, включително необходимостта от навременен справедлив достъп до генетични тестове и консултации, равенство при достъпа до работа и преразглеждане на процеса на оценка за възстановяване на разходите за терапии, в момента фокусирани върху цената на заболяването към здравната система. Този преглед разкрива, че пациентите с IRD не участват често в здравната система и като такива се предполага, че моделът на цената на заболяването от социална гледна точка може да бъде по-добър.

Въведение

Наследствените заболявания на ретината (IRD) представляват разнообразна група от зрително инвалидизиращи заболявания, които водят до правна слепота от раждането / ранна детска възраст или с течение на времето (повечето в детството или в ранна възраст), при които болестотворни варианти в гените които са критични за структурата и / или функцията на ретината, водят до дисфункция / смърт на фоторецепторните клетки и последваща загуба на зрението. Отделните IRD се класифицират като редки болести. В Европейския съюз заболяването се класифицира като рядко, ако засяга по-малко от 1 на 2000 души. В САЩ заболяването се класифицира като рядко, ако засяга по-малко от 200 000 души. Поради малкия брой засегнати, финансирането за научни изследвания и иновации в тези условия в миналото е било ограничено. Липсата на данни възпрепятства диагностиката и клиничните грижи за пациенти с IRD, като по този начин насърчава необходимостта от по-добро описание на тежестта и въздействието на IRD, за да се даде възможност за разпределяне на финансирания и програми за подобряване на развитието на нови терапии и услуги за пациенти с IRD.

Тези проблеми водят до относителна липса на знания и разбиране за тези заболявания, което често води до забавяне на диагнозата. За случаите на редки заболявания се съобщава, че диагнозата отнема средно 7,6 години в САЩ и 5,6 години във Великобритания, като през това време пациентите обикновено посещават осем лекари, четирима първични и четирима специалисти и получават две до три грешни диагнози. Въпреки че е постигнат значителен напредък за идентифициране на над 300 гена, отговорни за IRD, остават 4 пропуски в знанията за идентифициране на останалите причинни гени, подобряване на методологиите за генетично тестване и освен това достъп до тях. Всъщност недостатъчните данни за разпространението допринасят за недостатъчното финансиране и наличните ресурси за провеждане на генетични тестове за IRD и за осигуряване на генетично консултиране за пациенти и семейства с IRD. Това води до много пациенти, чакащи години, за да получат резултати от генетични тестове.

Разработването на лечения и излекувания също е ограничено до момента, като има само една наскоро одобрена терапия за IRD в детска възраст (Luxturna).

Тези условия налагат значителна емоционална такса за пациентите и лицата, полагащи грижи за тях. Други предизвикателства включват липса на информация относно естествената история на повечето IRD, ресурси и финансовите разходи за неформални и официални грижи. Достъпът до подходяща медицинска експертиза, което се съчетава с липсата на специализирани програми за обучение на медицински специалисти по IRD,  в съчетание с много ниски нива на генетични тестове, лежи в основата на забавянето при получаване на правилна диагноза и подходящо консултиране / поддържа.

Извършен е целенасочен преглед на литературата, за да се позволи да се включат в този преглед най-актуалните и релевантни данни, свързани с въздействието и тежестта на IRD в Обединеното кралство и ROI. Целите на този преглед са да покаже и подобри информираността за това как включването на пациента, центрираният подход е от съществено значение, за да се гарантира, че приоритетите на изследователите, клиницистите, финансиращите и политиците са съобразени с нуждите и приоритетите на тези, които изпитват дегенерация на ретината: пациента и тези, които се грижат за тях. Хората все повече искат да бъдат информирани, овластени и ангажирани с тяхното медицинско управление. Подходът, насочен към пациента, означава, че пациентите вече не са просто пасивни субекти в клиничните изследвания, а активни участници и ангажирани заинтересовани страни.

Важните характеристики на този преглед включват очертаването на ключови констатации от последните знакови доклади за разходите за болести за IRD в Обединеното кралство и ROI, както и за обсъждане на бариерите и тежестите, липсата на данни и информираността на IRD общността и  обществото.

Този преглед представя данни, които могат да се използват за определяне на икономическата тежест на дадено заболяване, оправдаване на инвестициите в превантивни или лечебни интервенции, информиране за разпределението на средствата и приоритизиране, осигуряване на основа за политика и планиране и предоставяне на данни за икономически анализи. Все още има нужда от допълнителни по-изчерпателни данни.

Този преглед служи за запълване на някои от гореспоменатите пропуски в знанията и представя данни от докладите за разходите за болести за ROI и Великобритания, които използват подход, ориентиран към пациентите при разработването на проучвания за генериране на реални данни от пациенти и родители. Участието на пациента е от решаващо значение за информиране на решенията в пространството на IRD.

Разпространение

Общото разпространение на 10-те най-често срещани IRD, се оценява на 0,0311% в ROI и Великобритания за 2019 г.

В много случаи входящите данни, залегнали в анализа на разходите за болест, са несигурни и промените в тези данни могат да окажат значително влияние въз основа на общата оценка на разходите за IRD в ROI и Великобритания през 2019 г. Предвид ограничените публикувани данни за разпространението на IRD в ROI и UK, анализ на чувствителността, използващ оценка на чувствителността в горната граница въз основа на най-високата публикувана оценка на разпространението. Използвайки този подход, за ROI и Обединеното кралство се изчислява степен на разпространение на горната граница от 0,0525% – 68,8% по-висока от основната оценка на разпространението на 0,0311%, докладван в този анализ. Докато този източник съобщава, че основното изследване се основава на систематичен преглед на PubMed, сива литература и експертна консултация, първични данни, формиращи оценки, са трудни за установяване и проверка и следователно не формират основните оценки или стойности, представени в прегледа.

Общата оценка на базата на горната лента за 10-те IRD в ROI е 1521-2569 преобладаващи случаи през 2019 г., а във Великобритания този диапазон е 20 815-35 126 преобладаващи случаи.

Диагностика и генетични тестове

Точната диагноза изисква молекулярно генетично изследване. Клиничната диагноза е вероятно да бъде поставена от офталмолог, детски офталмолог или специалист по ретината. При клиничната диагноза ще възникнат редица въпроси. Кой трябва да има генетични тестове? Какво различие ще имат резултатите от молекулярно-генетичните тестове от клиничното управление? Кой ще плати за тестване? Молекулярната диагноза не само ще потвърди клиничната диагноза, но също така ще идентифицира правилния модел на наследяване и ще насочи точното генетично консултиране за пациента и неговото семейство (включително потенциална предиимплантационна генетична диагноза). Това също ще помогне за информиране за прогнозата, което е особено важно при по-младите субекти, особено в случай на деца, които са изложени на риск от системни проблеми. Точната молекулярна диагноза може да информира за диетични решения като витамини и минерали, които могат да бъдат от полза и кои да се избягват, А са подозиран рисков фактор за прогресиране на заболяването за засегнатите от болестта на Stargardt, наистина хората с болест на Stargardt с нисък хранителен прием на витамин А показват значително по-добра зрителна острота по отношение на тези, които имат по-висок прием на витамин А. Доказано е, че добавката на витамин А има защитни ефекти, забавяйки прогресията на пигментния ретинит, в допълнение, получаването на молекулярна диагноза информира пациентите и клиницистите за тяхната потенциална пригодност за участие в клинични изпитвания.

Продължават множество клинични проучвания за лечение на IRD, като първата генна терапия за IRD, Luxturna, е одобрена за употреба. 6-годишен доклад за проследяване показва стабилно, постоянно подобрение в тестовете на функционалното зрение и зрителната функция, като навигационната способност и чувствителност към светлина при субекти със свързана с мутация RPE65 IRD. Обикновено такива опити и лечения изискват да бъде идентифициран причинителен генен вариант, за да се участва. По този начин генетичното тестване дава възможност на пациентите с генетични диагнози да имат потенциален бъдещ достъп до клинични изпитвания или одобрени лечения, където е подходящо. Предвид бързото развитие на областта на очната терапия, генетичното характеризиране на засегнатите от IRD се превръща в диагностичен императив.

Набирането в клинични изпитвания зависи от наличието на достатъчен брой пациенти с тези редки IRD, които познават специфичния си вариант на последователност, причиняваща заболяване. Впоследствие, тъй като тези променящи живота терапии продължават да достигат до клиниката, ще бъде от решаващо значение да се идентифицират пациенти, които могат да се възползват, и да се намали икономическата тежест и благосъстоянието на IRD за семействата и обществото като цяло. Генетичните тестове ще позволят развитието на регистри на пациентите, като по този начин ще даде възможност за описание на естествените истории на състоянията, определяне на клинична и / или ефективност на разходите, оценка на безопасността / вредата и измерване или подобряване на качеството на грижите.

Важно е обаче да се знае, че информацията, разкрита от генетичен тест, може да не бъде незабавно полезна за индивида или семейството. Резултатът може да създаде безпокойство за някои членове на семейството или да не разкрие дефектния ген, което може да бъде разочароващо. Поради това е категорично препоръчително генетичният тест за IRD да се извършва само заедно с генетичен съветник или специалист по ретината, който е запознат с процеса на генетично тестване и потенциалните въздействия на резултатите.

Доклади, анализиращи разходите за заболяване на 10-те IRD в ROI и Обединеното кралство, са проведени за 2019 г. 10 IRD, включени в проучването, са Retinitis Pigmentosa (RP), Leber Congenital Amaurosis (LCA) и Early Onset Severe Дистрофия на ретината (EOSRD), дистрофия на конусчевите клетки, хороидеремия, синдром на Usher, най-добро заболяване, конусна дистрофия, болест на Stargardt, X-Link Retinoschisi(XLRS) и ахроматопсия. Всички тези състояния могат да бъдат тествани чрез молекулярно-генетични техники. Описание на всяко състояние е подробно в докладите за разходите за болест (COI).

Проучване на лица, живеещи с IRD в ROI и Обединеното кралство, заедно с родители / настойници на деца под 18-годишна възраст, е проведено в ROI и Великобритания. Има 129 участници, които отразяват 129 уникални пациенти, представляващи 60% от участието в проучването. От тях 76 са базирани в ROI, а 53 – във Великобритания. От 76 участници в ROI, 52 са на възраст 18 или повече и самите те живеят с IRD. Останалите 24 са родители или настойници на дете под 18-годишна възраст, живеещо с IRD. От 53-те участници в Обединеното кралство, 44 са на възраст 18 или повече години и самите те живеят с IRD. Останалите 9 са родители или настойници на дете под 18-годишна възраст, живеещо с IRD.

За целите на точното диагностициране на IRD, 59,2% от участниците в проучването в ROI и 56,6% от участниците в Обединеното кралство съобщават, че са преминали генетичен тест; това обаче не показва, че имат получен резултат от генетичен тест. Участниците в проучването в ROI посочват, че 66% от членовете на семейството са били подложени на генетично изследване за IRD, докато съответната цифра в Обединеното кралство е била 24,5%. За Целта на проучванията на COI, не е проучена обосновката защо пациентите не са провеждали генетични тестове.

Въпреки че провеждането на генетични тестове е ниско и предоставянето на генетично консултиране е ограничено, може да се получи известна представа от неотдавнашни изследвания на възприятията на родителите относно диагностичните тестове на техните деца за IRD в Китай. Почти половината от родителите подкрепят генетичните тестове, за да помогнат при вземането на информирани решения за репродуктивното здраве

подгответе се за ново потенциално лечение, за да идентифицирате основните причини за IRD и да задоволите любопитството относно наследствеността на IRD (дадено в приблизително 50% от случаите, няма ясна фамилна анамнеза за IRD – генетичната основа често е (погрешна но разбираема) в отговорите на  пациентите и семействата). 19,6% обаче са против тестването по четири основни причини, а именно (1) липса на терапевтична полза, (2) трудност при изплащане на разходите за тестване, (3) съмнение в точността на клиничната диагноза и (4) опасения относно ограниченията на генетичните тестове. Останалите 32,6% изразяват желание да получат генетично тестване, ако (1) лекарите силно го препоръчват, (2) резултатите да бъдат полезни за лечението, или (3) тестването е достъпно. Почти половината от родителите изразяват опасения, че генетичните находки могат да доведат до потенциален психологически стрес в семейството. Наследяването на генетично заболяване може да предизвика много технически, етични и изключително лични въпроси, включително чувство за вина и безпомощност. Следователно генетичното консултиране е от съществено значение, включително предоставяне на точна информация и насоки и предлагане на допълнителни услуги за поддръжка в клинична обстановка. Тези специалисти помагат на пациентите да се справят с научните и емоционални проблеми, които възникват в такива ситуации, и им помагат да вземат информирани решения въз основа на собствените си ценности и индивидуални обстоятелства.

Тъй като все повече терапии напредват чрез клинични изпитвания, може да има увеличаване на интереса към провеждането на генетични тестове за IRD, авторите признават, че това би било свързано с увеличаване на разходите за генетични тестове. С течение на времето обаче това отчасти може да бъде противодействано от намаляващите разходи за секвениране на целия геном и цели екзоми. Увеличаването на генетичните тестове трябва да съвпада с увеличаването на генетичното консултиране, което води до допълнителни разходи, изчислено е, че единичните разходи за едно посещение при генетичен консултант е £ 185 в ROI и £ 172 в

Великобритания.

Разходи при IRD

Докладите за разходите за болест са следвали методологията за разходите за заболяване, прилагайки подход на разпространение, който включва оценка на броя на лицата, живеещи с IRD в базов период (2019 г.) и разходите, свързани с IRD в този период.

Докладите за възвръщаемостта на инвестициите и разходите за болести в Обединеното кралство за IRD оценяват първостепенните социални въздействия. Не са моделирани втори кръг или дългосрочни динамични въздействия (т.е. промени в заплатите или резултатите от пазара на труда, свързани с икономическата тежест на IRD). Петте основни категории разходи са посочени по-долу и се отнасят до:

(1) Разходи за благосъстояние. Загубата на благосъстояние се измерва с години на здравословен живот, загубени от IRD. Това е нефинансов подход, при който болката, страданието и преждевременната смъртност се измерват по отношение на годините на живот, адаптирани към инвалидността (DALY). Теглата за инвалидност са приложени към разпространението на IRD в ROI и Великобритания. DALY са преобразувани в евро и лири в отчетите за COI, като се използва оценка на стойността на статистическата година на живот (VSLY).

(2) Индивидуалните загуби на производителност се изчисляват като намалено участие на работната сила, отсъствия и намалена производителност по време на работа на тези, които живеят с IRD, спрямо общото население.

(3) Официалната и неформалната грижа се изчислява на броя на лицата с IRD, които получават официални и / или неформални грижи, броя часове грижи и разходите за час.

(4) Разходите за здравната система включват първично и вторично здравеопазване, фармацевтични продукти, витамини и добавки, диагностични тестове и медицински изследвания.

(5) Загуби на ефективността в обществото, произтичащи от загуба на данъчни приходи поради намалено участие на работната сила и по-високи държавни разходи.

Направен е целенасочен преглед на базите данни на медицинските списания PubMed и библиотеката Cochrane, обхващащи периода от 1 януари 2010 г. до 31 декември 2018 г. и публично достъпни бази данни, за да се идентифицират най-подходящите данни за докладите за разходите за заболяване. Данните са подкрепени от първично събиране на данни чрез проучване на лицата над 18 години, живеещи с един от 10-те изброени IRD, или родителите / настойниците на деца под 18 години, които живеят с IRD, изброени в тези доклади.

Най-високият тип разходи, свързан с IRD и в двата региона, се дължи на разходи за благосъстояние, следвани на второ място и в двата региона по разходи за производителност; като най-ниските разходи и в двата региона са разходите за здравната система, което показва ниското ниво на взаимодействие на пациентите с IRD със здравните системи.

Благополучие

Благосъстоянието е ключова дума в дефиницията на здравето на СЗО: „състояние на пълно физическо, психическо и социално благополучие, а не просто липса на болест или недъгавост“.

Изследванията са доказали това, което пациентските организации (и клиницистите) са знаели отдавна. Напредналата загуба на зрение при юноши, млади хора и възрастни на средна възраст е свързана със значителни отрицателни психологически и психосоциални ефекти. Интересното е, че психологическото благосъстояние се оценява като настроение, качество на междуличностните взаимоотношения на индивида и кариерните цели. Въздействието на зрителното увреждане върху Кариерните и професионалните цели трябва да бъде от голямо значение за офталмолозите и изследователите, въпреки че малко проучвания са изследвали тези ефекти. Доказано е, че нарушеното качество на живот, свързано със зрението, води до неработоспособност и нисък социално-икономически статус. Въздействието на IRD върху участието в работната сила в ROI и Великобритания са описани в раздела за производителност по-долу.

Според докладите за разходите за болести на IRD в ROI и Обединеното кралство, разходите за благосъстояние представляват най-големия дял от общите разходи. През 2019 г. лицата, живеещи с IRD в ROI са оценени да изпитат общо 234 (DALY), а във Великобритания 3192 DALY.

В проучване сред възрастни, живеещи с IRD и родителите / настойниците на деца под 18 години, живеещи с IRD, участниците както в ROI, така и във Великобритания посочват високи нива на отрицателно въздействие върху психичното благосъстояние. Процентът на отрицателните състояния на психическо благосъстояние при лица, живеещи с IRD в ROI и Великобритания, следва следните тенденции; Безпокойство (85,5%, 86,8%); Депресия (63,2%, 67,9%), социална изолация (44,7%, 56,6%), финансов стрес (43,4%, 45,3%) и други (7,9%, 13,2%); където други включват страх, стрес, умора, безнадеждност, самота, панически атаки, мисли за самоубийство и развитие на тикове.

За родителите и настойниците на деца под 18 години, живеещи с IRD, както в ROI, така и в Обединеното кралство отрицателните състояния на психическо благосъстояние също са високи. В ROI и Великобритания, съответно, процентът на респондентите, съобщаващи за безпокойство, е 75% и 78,8%, депресия 50% и 78,8%, а други 8,3% и 22,2%; където други включват стрес, самота и опасения за безопасността на детето им.

Освен това по-голямата част от лицата, живеещи с IRD (73,2%) и родителите на деца (под 18), живеещи с IRD (75%), са разочаровани от липсата на информираност и подкрепа за IRD.

Производителност

Лицата, живеещи с IRD, могат да имат намален капацитет за ефективно участие в работната сила спрямо общото население поради недостатъци при търсене на работа или самоотделяне от работната среда. Освен това хората, живеещи с IRD, могат да изпитват презентизъм. Презентирането е средният брой часове на ден, които служителят губи поради намалена производителност или нарушена функция в резултат на състоянието му. Това е измеримо чрез намаляване на качеството и ефективността на произведената работа. Това може да доведе до значителни загуби на производителност поради загуба на заплати и загуба на производително време, свързано с IRD. Загубите, свързани с намаленото работно време, се приписват както на загубите на производителност, както е описано в този раздел, така и на загубите на тегло, както е описано по-долу. По отношение на IRD, загубите на производителност включват намалено участие в работната сила и презентизъм, но не и отсъствие. Отговорите на анкетите както в Обединеното кралство, така и в ROI показват, че не е имало случаи на абсентеизъм в резултат на IRD. Следователно не е имало разходи за производителност поради отсъствия от работа, възложени на работодатели, правителство или лица.

Съществуват различия в статуса на заетост между респондентите в проучванията IRD в ROI и UK. Като такива, участниците в анкетата са били заети на ниво от 45,5% в сравнение с общия процент на заетост сред населението от 76,1%.

През 2019 г. индивидуалните разходи за производителност на IRD в ROI и Обединеното кралство се изчисляват на 8.1 £ и 114.1 милиона £. В ROI и Великобритания, съответно, 74% (5.9 милиона £) и 78% ( 89 милиона британски лири) това се дължи на пропуснати доходи в резултат на намалено участие на работната сила. В ROI и Обединеното кралство хората с IRD са съответно 55,7% и 40,2%, по-малко вероятно да бъдат наети на работа, отколкото общото население.

По отношение на отсъствията от работа, които са докладвани от участниците в двата региона като нула, презентирането може да се проявява по-често и да има по-голям ефект. В действителност се установява разлика в случаите в ROI, така и във Великобритания, като се очаква £ 2.1 милиона индивидуални загуби на производителност в ROI и 25.1 милиона британски лири в Обединеното кралство поради презентиране. И в двата региона разходите за производителност са най-високи за хората на възраст между 45 и 49 години, отразявайки високите доходи и нивата на заетост в тази възрастова група и в двата региона. IRD водят до 9,6% намаление на производителността по време на работа.

Лицата, живеещи с IRD, могат да се нуждаят от помощни средства и модификации за ежедневния живот, заетостта и образованието. В ROI и Обединеното кралство разходите за помощни средства и модификации за ежедневен живот, включително работа и / или образование, възлизат на £ 1600 и £ 2148 на човек; с обща стойност 2,4 милиона британски лири в ROI и 44,7 милиона британски лири във Великобритания за 2019 г.

В ROI хората, живеещи с IRD и посочени със заетост, 36% използват лупи, 20% използват модификации на телефони, 12% използват четец на екрана и 24% посочват, че не са използвали никакви допълнителни елементи в подкрепа на работата им, тъй като тя не им е била достъпна. За сравнение във Великобритания хората, живеещи с IRD със заетост, посочват, че 38,9% използват лупи, 22,2% използват модификации на телефони и лаптопи, 16,7% използват екранен четец и 5,6% съобщават, че не използват допълнителни елементи в подкрепа на работата си, тъй като не им е било достъпно.

Официална и неформална грижа

IRD могат да доведат до увреждане, което не само засяга хората, живеещи със заболяването, но може да засегне и семейството и приятелите им. Лицата с тежко зрително увреждане в резултат на IRD могат да имат ограничена способност да се занимават с ежедневни дейности и самообслужване, изисквайки други да извършват тези дейности вместо тях чрез официални или неформални грижи.

Въз основа на отговорите на проучването, от докладите на COI в Обединеното кралство и ROI, изчисления, извършени от авторите, показват, че в ROI 78% от онези, които предоставят неформални грижи, са жени, 57% са съпруг / съпруга на лицето, живеещо с IRD, 36% са друг член на семейството, а 7% от неформалните болногледачи са приятели / други.

За сравнение в Обединеното кралство тези, които предоставят неформални грижи, 54,8% са жени, 55% са съпрузи на лицето, живеещо с IRD, 40% са друг член на семейството и 5% са приятели / други.

За да се изчислят разходите за официални грижи, средният брой часове се умножава по почасовите разходи за официални грижи в ROI и Великобритания. Неформалните разходи за грижи се изчисляват чрез умножаване на броя на неформалните часове за грижи по средните национални седмични доходи.

Официалните грижи могат да включват помощ от частна медицинска сестра или помощ за дейности като грижи за деца, домакинство и пазаруване – тези разходи не се субсидират от частното здравно осигуряване или от правителството, а вместо това са разходи, поети от индивида или семейството му. В ROI 7,9% и в Обединеното кралство 3,8% от анкетираните са посочили, че са получили официални грижи. Средните седмични часове на официална грижа и в двата региона са били 14,1 часа при цена от £ 22 на час във Великобритания и £ 17.61 в ROI. Като цяло разходите за официални грижи се изчисляват на 1,5 милиона британски лири в ROI и 13,1 милиона британски лири във Великобритания.

На лица, живеещи с IRD, могат да бъдат предоставени редица неформални грижи. Дейностите по неформални грижи зависят от нивото на зрително увреждане и могат да включват: събиране на съответни рецепти и организиране и определяне на времето за прилагане на лекарства; помощ при ежедневни домашни дейности като готвене и пране; задачи, като пазаруване, транспорт и почистващи дейности; мониторинг на физическото и психическото състояние на пациента. Средната седмична неформална грижа, която се предоставя, е 12,9 часа, свързана с цена от 13,10 британски лири на час във Великобритания. В ROI средната седмична неформална грижа е 16,3 часа, свързана с разходи от 15,05 лири на час. От анкетираните в ROI 55,3% и във Великобритания 20,8% посочват, че са получили неформални грижи. Неформалните разходи за полагащи грижи в ROI и Великобритания за 2019 г. са съответно 5,8 милиона британски лири и 84,5 милиона британски лири, съответно.

Лицата, живеещи с IRD, които не могат да живеят у дома, могат да изискват услуги за настаняване, платени от тях самите или предоставени от доброволчески организации или HSE в ROI или NHS в Обединеното кралство. Общите разходи за дългосрочни грижи за домове поради IRD в ROI са били 1,1 милиона британски лири през 2019 г. От тях 0,6 милиона британски лири са платени от физически лица и 0,5 милиона британски лири от тях са платени от правителството. Във Великобритания общият разход за дългосрочни грижи за възрастни през 2019 г. е бил 4,6 милиона паунда. От тях 2,6 милиона паунда са платени от физически лица и 2,0 милиона паунда са платени от правителството.

Разходи за здравната система

В сравнение с разходите, свързани с благосъстоянието, разходите за здравната система са относително много ниски. Разходите за здравната система се основават на използването на услугите и данните за честотата, получени чрез проучване. Където е възможно, използването на националните услуги, референтните цени и разходите за фармацевтичните продукти се основават на публикувани материали. Пълните подробности за подхода за изчисляване на разходите за здравната система са включени в докладите за разходите за болест на IRD за ROI и Великобритания. Резюме на подхода за изчисляване на разходите в здравната система включва първична и вторична грижа, диагностични тестове, фармацевтични продукти , витамини и добавки и медицински изследвания (разходите за медицински изследвания не са включени в доклада за възвръщаемост на инвестициите поради липса на данни).

Общите разходи за здравната система за възвръщаемостта на инвестициите възлизат на 1,9 милиона британски лири, а за Великобритания 25 милиона британски лири. Най-големият разход за здравната система и в двата региона е вторичното здравно обслужване, което струва 0.7 млн. Паунда за възвръщаемостта на инвестициите и 9 млн. Паунда за Обединеното кралство. Най-ниските разходи за здравната система са витамини и добавки, £ 0.1M за ROI и 0.7M £ за Великобритания.

Плащането на разходите за здравната система в ROI и във Великобритания е разпределено между правителство и пациенти. Има плащания и финансиране от други страни като частни здравни застрахователи.

Загуба на данъчни приходи

Загубата в резултат на пропуснати данъчни приходи (при условие, че няма промяна в разходите) или допълнителни разходи за държавни програми (напр. Здравеопазване или социално подпомагане) може да бъде оценена чрез прилагане на пределната тежест на данъчното облагане върху общата загуба на данъчно облагане и държавното управление на разходите. По-ниското участие в заетостта и по-ниската продукция (например поради отсъствие или презентиране) намаляват възможните данъчни приходи, които правителството може да събере. Разходите за загуба от данъци, описани по-долу, са независими от всички други разходи, описани в този преглед и не представляват част от разходите.

Загубите се оценяват на 7,1 милиона и 28,7 милиона лири, покриващи загубени индивидуални данъци, загубени фирмени данъци, социални плащания, поради намаленото участие в работната среда и производителността на работното време; правителствени програми и загубени данъци за полагащите грижи, загуби в резултат на IRD, възлизащи на 4629 GBP на човек, отразяващи общо 7,1 милиона GBP в ROI през 2019 г .; в резултат на общо намаляване на данъчните приходи е прогнозирана загуба от  3,5 милиона британски лири през 2019 г. Разходите възлизат на 1379 британски лири на човек, което общо е 28,7 милиона британски лири във Великобритания през 2019; в резултат на общо намаляване на данъчните приходи оценката е от 45,4 милиона британски лири през 2019 г.

Кой заплаща?

В настоящия момент хората, живеещи с IRD, и родителите на деца, живеещи с IRD, имат значителни икономически разходи. В допълнение към разходите, направени от тези лица, техните семейства, приятели, правителство, работодатели и общество / други имат значителни икономически разходи поради IRD.

Методологията на докладите за COI за ROI и Обединеното кралство отчита социалната перспектива, която взема под внимание всички разходи и ефекти, произтичащи от IRD, независимо от това кой ги изпитва. По отношение на приписването на разходи на платците обществото / друго представлява всички останали разходи, които не могат да бъдат пряко свързани с правителството (напр. Плащания за социални помощи), семейства (напр. Разходи за полагащи грижи) или лица (напр. Медицински разходи). Това може да включва здравните застрахователи и обществото в по-широк смисъл по отношение на производителността и загубите на ефективност за икономиката като цяло.

Методът за разпределяне на разходите между обществото / другите, правителството, членовете на семейството и индивида се основава на ОИСР (2017), който публикува прогнозен дял от разходите за здравната система, поети от правителството, задължително здравно осигуряване, самостоятелни плащания, доброволно здравно осигуряване и други

В ROI хората, живеещи с IRD, имат най-голям дял от общите разходи при 51%, следвани от обществото / други (17%), семейството / приятелите (16%), правителството (12%) и работодателите (4%). Във Великобритания физическите лица носят най-голям дял от общите разходи – 36%, следвани от правителството (28%), семейството и приятелите (21%), обществото / другите (9%) и работодателите (6%).

Дискусия

Този преглед подчертава, че IRD налагат значителни икономически и разходи за благосъстояние на възвръщаемостта на инвестициите и населението на Обединеното кралство през 2019 г. – което все още може да е подценяване. В настоящото си състояние хората, живеещи с IRD, правят значителни икономически разходи и намаляват качеството си на живот. Като се използват базови нива на разпространение, общите разходи, свързани с IRD в ROI, се оценяват на 42,6 милиона британски лири през 2019 г., включващи както икономически (28,8 милиона британски лири), така и разходи за благосъстояние (13,8 милиона британски лири). Общите разходи, свързани с IRD в Обединеното кралство, се оценяват на 523,3 милиона британски лири през 2019 г., включващи както икономически разходи (327,2 милиона британски лири), така и разходи за благосъстояние (196,1 милиона британски лири). По този начин общите разходи са 42,6 милиона британски лири за възвръщаемост на инвестициите и 523,3 милиона британски лири за Обединеното кралство. Дискусията по-долу обобщава ключовите послания, свързани с трите основни проблема, общи за пациентите с IRD, свързани с точната навременна диагноза, достъпа до работа и необходимостта от преразглеждане на настоящите методи за оценка на възстановяването на разходите.

Необходимо е специализирано IRD тестване. Поради разнообразието и рядкостта на IRD, диагнозата може да бъде неуловима. Често е важно да се определи фенотипът, за да се установи

необходим тип генетично тестване (въпреки че нарастващата наличност на цялото геномно секвениране (генетичен скрининг на целия геном, а не на специфични гени в избран панел) може да намали необходимостта от точно определяне на състоянието преди започване на генетичен скрининг); специализирано диагностично оборудване като електроретинография (ERG) и периметрия са неразделна част от това. Както се подчертава в докладите на IRD COI за ROI и Великобритания, 73,2% от лицата, живеещи с IRD, и 75%),от  родителите на деца (под 18 години) живеещи с IRD са разочаровани от липсата на информираност и подкрепа за IRD. По тази причина е важно да се създаде по-голяма информираност за IRD в офталмологичната общност (оптици, оптометристи, офталмолози, медицински сестри, здравни специалисти), за да знаят какво да правят за пациентите с IRD – на първо място да се обърнат към специалисти офталмолози (често специалисти по ретината), които могат да изберат правилните тестове, да интерпретират резултатите, да отговорят на въпроси на пациентите, да започнат генетични тестове и да насочат пациентите и семействата за допълнителна подкрепа и информация. Връзките с ERN-EYE (Европейска референтна мрежа за редки очни заболявания) също трябва да бъдат насърчавани и дават добър пример за мрежа от специалисти, работещи заедно по редки очни заболявания като IRD.

Добре се разбира, че IRD са сложни състояния, но това също са условия за действие, пациентите да предприемат действия, но така също и тези, които разработват здравна политика на национално и регионално ниво. В тази ера на иновации и възможности, вземащите решения трябва да разберат, че достъпът до генетични тестове за IRD е от съществено значение за справяне с неудовлетворените нужди. За лица и семейства, на които е поставена диагноза IRD, генетичният тест е предпоставка за вземане на критични житейски решения, за да получат достъп до правилния план за грижи и подходящи клинични изпитвания, както и нововъзникващи терапии.

Пациентските организации и клиницистите знаят, че достъпът до генетични тестове, предоставянето на резултатите от теста и наистина видът на генетичните тестове, които пациентите получават, варира значително. Много пациенти имат достъп до генетично тестване с изследователска цел и не са наясно, че няма задължение изследователят да предоставя резултатите на пациентите. Редица национални програми за генетични тестове се финансират от благотворителни организации и затова са неустойчиви в дългосрочен план, тъй като разчитат на дарения от широката общественост. В някои страни тестовете се предлагат чрез здравно осигуряване, но само ако е налице лечение за това състояние.

Подобренията в качеството и количеството на генетичните тестове също биха били от полза за формирането на регистрите на пациентите, проучванията на естествената история, оценките на пътеките за грижи и развитието и включването в клинични изпитвания. Компонент, необходим за успеха на клиничните изпитвания е адекватното измерване на терапевтичното въздействие. Прегледът на обхвата, който изчерпателно оценява текущата практика по отношение на резултатите от мерките в клиничните изпитвания, подчертава, че съществуват пропуски в оценката на терапията за различни офталмологични заболявания. Все повече се приема, че гласът на пациента трябва да бъде чут и че пациентите са ключови вземащи решения в грижите им, като пациентите обикновено поставят по-голям акцент върху неклиничните аспекти на лечението; наричан „преживян опит“. Отчетените от пациентите изходни мерки са ключови параметри, които трябва да бъдат взети предвид от самото начало. Авторите се застъпват за консултация с пациента относно съставянето на изходни мерки, отразяващи преживения опит със заболяването. Разработването и използването на докладвани от пациентите мерки за ефективен резултат би подпомогнало използването на нови терапии. Определянето на успеха въз основа на клинични и фактори на пациента, като подобрение, необходимо за по-добро качество на живот, ще даде по-силен аргумент за успешното приемане на терапии.

Генетичното консултиране е от съществено значение за пациента, за да интерпретира по подходящ начин резултатите от генетичните тестове. Изчерпателната семейна история може да помогне за по-доброто насочване на генетичните тестове. Генетичното консултиране има огромна стойност преди и след генетичното тестване, включително в управлението на очакванията, особено в това, че не всеки тест ще открие генетична причина и че не всяка генетична причина ще има предложена терапия.

Разходите за производителност са най-големите икономически разходи, свързани с IRD, отразявайки 8,1 милиона британски лири в ROI и 114,1 милиона британски лири в Обединеното кралство. В ROI и Обединеното кралство съответно 74% (5,9 милиона паунда) и 78% (89 милиона паунда) от това се дължат на пропуснати доходи в резултат на намалено участие в работната среда. Причините за това трябва да бъдат разследвани.

Нивата на заетост са по-ниски за засегнатите с IRD. В ROI и Обединеното кралство хората с IRD е по-малко вероятно да бъдат наети на работа,55,7% и 40,2%, в сравнение с  общото население. Липсата на работа е основен рисков фактор за депресия и тревожност, което прави равнопоставения достъп до работа още по-важен, за което трябват действия за застъпване. Важното е, че неотдавнашните изследвания показват значителните ползи за психичното здраве само от 8 часа заплатена заетост на седмица. Следователно възможностите за работа трябва да бъдат достъпни за тези, които желаят да работят, тъй като това може да подобри нивата на отрицателно психично здраве.

Тревожно е, че в ROI 24% от лицата, живеещи с IRD и със заетост, посочват, че не са използвали никакви допълнителни елементи в подкрепа на работата си, тъй като тя не е била достъпна за тях. За сравнение, хората във Великобритания са 5,6% от хората, живеещи с диагноза за IRD със заетост, които не използват допълнителни елементи в подкрепа на работата си, тъй като не им е било достъпно.

В сравнение с други състояния, при които има много по-голяма осведоменост и инвестиции, като инсулт и рак, IRD носят подобна тежест на разходите, но не получават същата инвестиция. Например в Ирландия, след проучване на пациенти и болногледачи през 2019 г., средните разходи за рак на човек на месец се оценяват на £ 650, което се равнява на £ 7802 на година, което е много по-ниско от цената на човек с IRD за същата година, 27 988,7 паунда. Разглеждайки сходни разходи в Обединеното кралство, последните данни за средните разходи за здравни и социални грижи за пациенти с инсулт на човек на година са 22 429,38 паунда, докато здравните и социални разходи на човек с IRD през 2019 г. са били 25 140,8 британски лири. Въпреки това, общите разходи за здравни и социални грижи годишно за пациенти с инсулт в същото проучване са били 3,6 милиарда британски лири, това се дължи на броя на случаите на инсулт за съответната година (84 184). Доклад на Stroke.org.uk посочва увеличение на разходите за изследвания на инсулт от 23 милиона британски лири през 2007/2008 на 55 милиона британски лири през 2012, това е много по-малко от 3,1 милиона британски лири, инвестиции в медицински изследвания за IRD във Великобритания през 2019 г.

Въпреки че IRD са инвалидизиращи състояния за цял живот, мярката на тяхната тежест, както финансова, така и нефинансова, към днешна дата е пренебрегната и недоизчислена. Отчасти това се дължи на липсата на фатални случаи, свързани с тези състояния, както и поради тяхната рядкост. Големи подобрения биха могли да бъдат направени в живота на лица, живеещи с IRD, с допълнителни изследвания и инвестиции за отговорните гени и терапии за лечение или забавяне на загубата на зрение и / или медицински технологии за подобряване на живота със загуба на зрение.

Различните разходи за болестта се поемат от различни лица или сектори на обществото. Разбирането на начина на споделяне на разходите помага да се вземат информирани решения относно интервенциите. Докато хората, живеещи с IRD, са най-силно засегнати от състоянието, членовете на семейството и други области на обществото също са изправени пред разходи, свързани с IRD. От общите разходи за IRD в ROI за 2019 г., 86% от тези разходи се поемат от засегнатите лица, техните семейства, приятели и общество. По подобен начин във Великобритания 66% от тези разходи се поемат от засегнатите лица, техните семейства, приятели и общество. Що се отнася до готовността на обществото да плати за възстановяване на разходите, ясно е, че пациентите и обществеността вече плащат най-големите разходи за тези условия.

Също толкова важно е, че настоящите методи за терапевтично възстановяване на разходите не включват адекватно въздействието и тежестта на разходите за пациента с IRD, техните семейства или обществото. Бремето на болестта се носи до голяма степен от засегнатите лица и семействата и приятелите (. Това също ще трябва да се промени, за да позволи пълното обещание за генетична, фармакологична, технологична и регенеративна медицина да бъде реализирано и да промени живота на милиони пациенти и семейства по целия свят.

В доклад на Европейската комисия се посочва, че благосъстоянието трябва да заеме централно място при вземането на икономически решения. Европейската комисия стигна до заключението, че приоритизирането на инвестициите трябва да вземе предвид по-цялостен подход за идентифициране и минимизиране на намаляването на благосъстоянието, което засяга икономическия растеж, включително оценка на политиките между правителствените сектори, които допринасят за неравенствата в резултатите водещи до благосъстояние. Този доклад също подчертава тези точки за общността на IRD. Приблизително една трета от разходите, свързани с IRD, се дължат на разходите за благосъстоянието и в двата региона; в ROI 32,3% (13,8 милиона британски лири) и 37,5% (196,1 милиона британски лири) във Великобритания.

Благополучието е негативно повлияно за засегнатите с IRD, техните семейства и лицата, които се грижат за тях. Подобно на други редки болести, IRD се оказват предизвикателни през всеки етап от болестта и пътя за грижи, това включва предизвикателства за получаване на диагноза, предизвикателства с ежедневни задачи и достъп до грижи. В доклад за редки заболявания в Европа голям процент от пациентите и болногледачите съобщават за затруднения при изпълнението на ежедневните задачи (80%). 28 Що се отнася до грижите, 60% от пациентите и болногледачите се затрудняват да управляват грижите и 70% не намират време. Съобщава се също така, че здравните, социалните и местните услуги комуникират лошо помежду си от 67% от анкетираните. В допълнение към докладите за COI за ROI и Великобритания, IRDs са показали, че въздействат върху физическото функциониране, качество на живота, въздействия върху ежедневието, включително социално и емоционално функциониране, работа и образование. В много страни са проведени изследвания върху някои от най-разпространените индивидуални IRD и въздействията на отделни IRD. Едно от ценните послания от този преглед е ясната демонстрация на колективното въздействие и тежестта на IRD, въпреки че отделно рядко общността на IRD се сблъсква с често срещани проблеми, на които трябва да се обърне внимание. Това включва необходимостта от своевременен справедлив достъп до генетични тестове и консултации, равенство при достъпа до работа и преразглеждане на оценката за възстановяване на разходите. Действителните подобрения в осведомеността, диагностиката и достъпа до генетични тестове, генетично консултиране и достъп до заетост, могат да помогнат за минимизиране на въздействието на IRD върху благосъстоянието.

Заключение

В заключение, липсата на информираност и инвестиции в IRD наложиха значителна тежест за ирландската и британската икономики (42,6 милиона британски лири, 523,3 милиона британски лири). Най-голямата част от това се дължи на разходите за благосъстояние (13,8 милиона британски лири, възвръщаемост на инвестициите; 196,1 милиона британски лири, Великобритания) и могат да бъдат значително намалени с инвестиции в:

• Изследване за идентифициране на оставащите неизвестни гени причинители,

• Изследвания за разработване на терапии (включително генетична, фармакологична, технологична и регенеративна медицина),

• Обучение на всички специалисти, занимаващи се с очна грижа, включително оптици и офталмолози, по пътеките за идентифициране и управление на IRD,

• Достъп до генетично тестване и генетично консултиране,

• Равен достъп до образование и заетост,

• Преоценка и разработване на политика по отношение на методите за възстановяване на разходите за IRD на общността по отношение на лечението и грижите.

Инвестициите в горепосочените области биха подобрили пътя на насочване и биха помогнали за намаляване на разочарованието на общността на IRD (73,2%) поради липсата на информираност за IRD и негативните последици за психичното здраве като тревожност (85,5%, ROI; 86,8%, Великобритания ) и депресия (63,2%, възвръщаемост на инвестициите; 67,9%, Обединеното кралство). Освен това трябва да бъдат разработени подходящи мерки за възстановяване на разходите за общността на IRD. Настоящите методи за възстановяване са подходящи за условия, при които населението се ангажира със здравната система, като инсулт и сърдечно-съдови заболявания, като преките разходи за здравеопазване представляват съответно 50% и 60% от общите свързани разходи. Въпреки това, популацията на IRD не разчита силно на здравната система, като разходите отразяват само 4,5% от разходите, свързани с IRD в ROI и 4,8% от общите разходи в Обединеното кралство. Следователно е ясно, че макар и индивидуално редки, пациентите с IRD и техните семейства имат три основни общи въпроса; необходимостта от своевременен равностоен достъп до генетични тестове и консултации, равенство при достъпа до работа и преразглеждане на процеса на оценка за възстановяване на разходите за терапии, който понастоящем се фокусира върху цената на заболяването в здравната система. Този преглед демонстрира ясно, че пациентите с IRD не се включват често в здравната система и като такъв предполага, че цената на заболяването от социална гледна точка, както е посочено в този преглед, може да има по-добър формат.

Етика

Процедурите за етично съгласие на пациентите отговарят на всички изисквания, посочени в Общия регламент за защита на данните на Европейския съюз (GDPR), както и на етичните задължения за спазване.

Финансиране

Това проучване е финансирано по равно от партньорите от консорциума IRD COUNTS, които признават необходимостта от по-добро разбиране на реалното въздействие на наследствените дистрофии на ретината (IRD) в Република Ирландия (ROI) и Обединеното кралство (Великобритания. IRD COUNTS е консорциум от организации, ръководени от пациенти, партньори от индустрията и клиники, които са съдействали при проектирането на проекта и набирането на участници в проучването. IRD COUNTS партньори: Fighting Blindness Ireland, Retina UK, Thomas Pocklington Trust, F.Hoffmann-La Roche, MeiraGTx, Novartis Limited UK, ProQR. IRD COUNTS се управлява от Retina International.

Разкриване

Д-р Орла Галвин и г-жа Avril Daly докладват безвъзмездни средства от Fighting Blindness Ireland, Retina UK, Thomas Pocklington Trust, F. Hoffmann-La Roche, Novartis UK, PROQR и MeiraGTx, които са равностойни финансиращи организации на консорциума от заинтересовани страни, финансирал това изследване. Д-р Gloria Chi е служител на Genentech. Д-р Лора Брейди е служител на Fighting Blindness Ireland. Г-жа Marta Del Valle Rubido и Claire Hippert са служители на F. Hoffmann-La Roche Ltd. Проф. Michel Michealides Michel консултира за MeiraGTx, Acucela, Stargazer Pharma и 2CTech. Авторите не съобщават за други конфликти на интереси в тази работа.